I Padua studerte han matematikk, fysikk, astronomi, medisin, gammel filosofi og juss og teologi senere i Köln.
Som prest og vitenskapsmann steg han til de høyeste rangene av det offentlige livet i sin tid: Rådsmedlem i Basel, pavelig legat i Tyskland, kardinal, biskop av Brixen og generalvikar i Roma.
Som kuriekardinal og rådgiver for pave Pius II. befattet han seg med reform av presteskapet og den generelle kirkereformen.
Han ble ansett som seriøs kandidat til det pavelige valget, men døde i 1464 i Todi, Umbria. Hans grav er i kirken San Pietro i Vincoli i Roma. Hans hjerte hviler i kapellet til St.-Nikolaus-hospitalet som ble stiftet av ham.